Mass Effect 3 trascinerà i giocatori in una travolgente ed emozionante storia ricca di azione. I giocatori sceglieranno come affrontare una guerra galattica per la sopravvivenza contro un inarrestabile nemico. In questo viaggio cinematografico, Mass Effect 3 presenterà intense sparatorie in terza persona, che, grazie al Wii U GamePad offriranno un nuovo livello di controllo tattico sul campo di battaglia.
Mass Effect 3 è il capitolo conclusivo della trilogia fantascientifica creata da BioWare che vede tutti i nodi venire al pettine e concludersi le vicende legate al comandante Shepard, finora il protagonista assoluto di tutti i capitoli.
Christina Norman di BioWare ha affermato che se con Mass Effect 2 il team si è concentrato di più sull'aspetto action del gioco, col terzo capitolo il focus è finito sulla componente ruolistica e adventure, moltiplicando in numero e in longevità le fasi esplorative e al tempo stesso perfezionando l'intelligenza artificiale dei nemici. Inoltre, grazie ai consigli dei fan è stata rivista anche la fase esplorativa dei vari pianeti, eliminando la necessità di ricercare le materie prime.
Presente anche un'inedita modalità multiplayer, che permette a più giocatori di affrontarsi in appassionanti modalità, anch'esse legate all'universo di Mass Effect.